安斯泰來(lái)和輝瑞的EV聯(lián)合帕博利珠單抗用于一線(xiàn)治療膀胱癌sBLA獲國(guó)家藥監(jiān)局受理

–關(guān)鍵性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與含鉑化療相比，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合療法顯著延長(zhǎng)了總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期–

–如獲批，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab將替代當(dāng)前局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)療法化療，成為中國(guó)首個(gè)替代化療的聯(lián)合治療方案

2024年3月28日，東京–安斯泰來(lái)制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹(shù)，“安斯泰來(lái)”）今日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）已于2024年3月27日受理enfortumab vedotin與pembrolizumab（帕博利珠單抗）聯(lián)合用藥用于一線(xiàn)治療既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA）。如獲批，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab聯(lián)合用藥有可能改變現(xiàn)有的治療模式，成為首個(gè)替代含鉑化療的聯(lián)合療法，后者是目前l(fā)a/mUC的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)療法。

尿路上皮癌（UC）包括下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（輸尿管和腎盂）癌癥，其中下尿路癌癥占所有尿路上皮癌病例的90%至95%。【i】【ii】全球每年約有61.4萬(wàn)新發(fā)膀胱癌病例，約22萬(wàn)名患者死于膀胱癌。【iii】據(jù)估計(jì)，2022年中國(guó)約有9.3萬(wàn)患者確診膀胱癌，約 4.1萬(wàn)名患者死亡。【iv】

安斯泰來(lái)高級(jí)副總裁兼腫瘤學(xué)領(lǐng)域開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah

“局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌是一種危及生命的疾病，在中國(guó)有近一半的確診患者死亡。藥品審評(píng)中心（CDE）受理enfortumab vedotin聯(lián)合pembrolizumab補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)，標(biāo)志著我們?cè)跒樵摶颊呷后w提供臨床急需、創(chuàng)新治療方案的征途上又邁進(jìn)了一步。”

EV-302試驗(yàn)中國(guó)主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黑色素瘤與泌尿腫瘤內(nèi)科主任、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)兼秘書(shū)長(zhǎng)郭軍教授

中國(guó)晚期尿路上皮癌目前的一線(xiàn)治療策略仍為含鉑化療，尚無(wú)其他獲批的一線(xiàn)治療方案。而這種以化療為主的一線(xiàn)治療方案有效率及無(wú)進(jìn)展生存期都有待進(jìn)一步提高，因此臨床上迫切地需要一線(xiàn)突破性治療方案的問(wèn)世，以進(jìn)一步改善患者的預(yù)后。EV-302研究的全球數(shù)據(jù)奠定了enfortumab vedotin聯(lián)合pembrolizumab，作為首個(gè)非含鉑化療的一線(xiàn)方案，相比化療，該治療方案可使有效率達(dá)到具有臨床意義的改善，中位無(wú)進(jìn)展生存期提高近一倍，并顯著延長(zhǎng)了晚期尿路上皮癌患者的生存期。

廣州中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科黃健教授

EV-302 的全球研究數(shù)據(jù)證實(shí)了在晚期尿路上皮癌患者人群中，enfortumab vedotin聯(lián)合pembrolizumab相比于化療的顯著有效性與安全性，是過(guò)去20-30年來(lái)首次優(yōu)于含鉑化療的聯(lián)合治療方案，有望成為晚期尿路上皮癌新的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療。我們希望在國(guó)內(nèi)能盡早得到監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)，早日惠及更多的中國(guó)患者。

此次用于一線(xiàn)治療的聯(lián)合用藥療法sBLA是基于一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)EV-302（也稱(chēng)為KEYNOTE-A39）的結(jié)果。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合療法可改善既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），其結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義。安全性結(jié)果與之前報(bào)告的聯(lián)合療法結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。

NMPA 同時(shí)還在審核enfortumab vedotin用于治療既往接受PD-1/L1和含鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。

歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)（CHMP）以及日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）也正在對(duì)enfortumab vedotin與pembrolizumab聯(lián)合療法進(jìn)行核。美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）已于2023年12月批準(zhǔn)了該聯(lián)合療法。

黑框警告：嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)

enfortumab vedotin可導(dǎo)致嚴(yán)重和致命的皮膚不良反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN），該類(lèi)皮膚不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療的第一周期，但在隨后周期亦可能發(fā)生。

密切監(jiān)測(cè)患者的皮膚反應(yīng)。

對(duì)疑似SJS或TEN或嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)立即停用enfortumab vedotin并考慮轉(zhuǎn)診至專(zhuān)業(yè)護(hù)理。

對(duì)確診SJS或TEN，或者4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)皮膚反應(yīng)患者，應(yīng)永久停用enfortumab vedotin。

安斯泰來(lái)警戒聲明

本新聞稿中，有關(guān)當(dāng)前計(jì)劃、估計(jì)、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實(shí)的陳述，均為關(guān)于安斯泰來(lái)未來(lái)表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層結(jié)合當(dāng)前可獲得的信息而形成的當(dāng)前假設(shè)和信念得出的，并涉及已知和未知的風(fēng)險(xiǎn)與不確定性。許多因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述中討論的結(jié)果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場(chǎng)有關(guān)的一般經(jīng)濟(jì)條件和法律法規(guī)的變化，（ii）貨幣匯率波動(dòng)，（iii）新產(chǎn)品上市的延遲，（iv）安斯泰來(lái)無(wú)法有效地銷(xiāo)售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，（v）安斯泰來(lái)無(wú)法繼續(xù)有效地研究和開(kāi)發(fā)在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中被客戶(hù)接受的產(chǎn)品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來(lái)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

本新聞稿中包含的有關(guān)藥品（包括當(dāng)前正在開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品）的信息并不構(gòu)成廣告或醫(yī)療建議。

【i】Leow JJ, Liu Z, Tan TW, Lee YM, Yeo EK, Chong YL. Optimal Management of Upper Tract Urothelial Carcinoma: Current Perspectives. Onco Targets Ther. 2020;13:1-15.

【ii】Petros FG. Epidemiology, clinical presentation, and evaluation of upper-tract urothelial carcinoma. Transl Androl Urol. 2020;9(4):1794-8.

【iii】International Agency for Research on Cancer. Cancer Today: Bladder Globocan 2022 fact sheet (01-2024). 30-bladder-fact-sheet.pdf (who.int)

【iv】International Agency for Research on Cancer (IARC). Bladder Fact Sheet. Lyon, France. 2022 (02-2024). Available at: 160-china-fact-sheet.pdf (who.int)