大醫(yī)曉病｜宣武醫(yī)院吳浩：我在探索治療神經(jīng)纖維瘤病的新方法

神經(jīng)纖維瘤病是一種罕見病，2023年被列入第二批罕見病目錄。據(jù)估計，中國的神經(jīng)纖維瘤病患者超過70萬人。

10月13日，在美中愛瑞第二屆腫瘤臨床學(xué)術(shù)年會關(guān)于神經(jīng)纖維瘤病臨床應(yīng)用研究進展的分論壇上，針對該疾病，經(jīng)濟觀察網(wǎng)專訪了首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師吳浩。吳浩的團隊每年接診幾百例神經(jīng)纖維瘤病患者，他目前在探索用包括TILs細胞以及腫瘤疫苗等在內(nèi)的免疫治療方式來治療神經(jīng)纖維瘤病。

吳浩的擅長領(lǐng)域有頸椎病、顱頸交界區(qū)畸形、腰椎退變性疾病、脊柱矯形、椎管內(nèi)腫瘤、脊髓空洞、脊髓栓系的治療，尤其對于微侵襲脊柱手術(shù)MISS(微創(chuàng)融合)，側(cè)方入路腰椎融合等新術(shù)式有極為豐富的經(jīng)驗。

對話:

經(jīng)濟觀察網(wǎng):神經(jīng)纖維瘤病是一種什么樣的疾病？

吳浩:神經(jīng)纖維瘤病是一類常染色體顯性遺傳性疾病，臨床上將神經(jīng)纖維病分為3種亞型，1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)是最為常見的亞型，占比達96%。其次是2型神經(jīng)纖維瘤病(NF2)，約占3%。其余為更加罕見的神經(jīng)鞘瘤病(又稱施萬細胞瘤病)。

NF1的主要特征是結(jié)節(jié)狀或叢狀的多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，可累及皮膚、軟組織、內(nèi)臟、骨骼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多個系統(tǒng)，輕癥者會引發(fā)皮膚表面色素沉積、體表腫塊、容貌改變等癥狀；重癥者則會出現(xiàn)全身多發(fā)神經(jīng)纖維瘤、骨骼畸形、致盲、致聾，癱瘓甚至危及生命。

NF1患者終生癌癥風(fēng)險較一般人群顯著增加，叢狀神經(jīng)纖維瘤存在惡變?yōu)閻盒灾車窠?jīng)鞘瘤的終生風(fēng)險且預(yù)后較差，5年總生存率不超過50%，是引起NF1患者死亡的死亡原因。

目前，NF1尚無治愈的手段，患者需針對相關(guān)癥狀終生治療，主要包括外科手術(shù)、靶向藥物治療等。

經(jīng)濟觀察網(wǎng):你的團隊每年大概接觸多少例神經(jīng)纖維瘤病患者？他們中大概百分之多少需要手術(shù)？

吳浩:5年前可能一年也就碰到幾十例，現(xiàn)在一年門診下來，幾百例絕對有了。網(wǎng)上幾乎每天都有人問我神經(jīng)纖維瘤病的相關(guān)問題，每次出門診也都會遇到幾個。來看門診的人里面，需要手術(shù)的比例其實還是少的，真正需要手術(shù)的大概在20%。其實大部分人癥狀不重，但是病人產(chǎn)生的焦慮很可怕。

手術(shù)需要不同的學(xué)科來一起定制手術(shù)方案，這個手術(shù)大部分情況我可以做，但是眼眶神經(jīng)纖維瘤或者需要大整形的我肯定做不了。

經(jīng)濟觀察網(wǎng):從手術(shù)治療來看，神經(jīng)纖維瘤病還面臨哪些難題？接受手術(shù)的患者預(yù)后效果好嗎？

吳浩:一般如果患者就長了一兩處，預(yù)后效果還是可以的，但是這個病復(fù)發(fā)是很多的，手術(shù)并不能根治。另外，手術(shù)也分兩類，一類是不得不做，比如跟脊柱密切相關(guān)的、不做就要截癱的，這是我和團隊做得最多的；還有一類是偏美容的，這類更像是癥狀治療。

我其實還很注意心理上的治療，雖然患者人群不算特別大，但是要算上家庭，就會變成一個社會問題。

經(jīng)濟觀察網(wǎng):除了外科治療，你和團隊還在研究用免疫療法來治療神經(jīng)纖維瘤病？

吳浩:細胞層面的研究和動物實驗我們已經(jīng)做過了，得到的反饋是正向的，這個想法在邏輯上是通的。我們現(xiàn)在有了基金，在找有TILs制備資質(zhì)的公司，第三步就是過倫理、招募病人參與臨床試驗。

我們現(xiàn)在在研究給藥方式，比如到底是注射到血液里還是直接向瘤子注射？直接向瘤子注射，瘤子變小了是不是更安全？因為TILs直接注射到血液里，有可能引起全身的炎性反應(yīng)，給病人帶來很大的傷害。早期我們就摸索著條件來，如果對局部有效，再看能不能做全身的。可能步子邁得小一點，首先安全性評估要過。

我的探索是針對NF開發(fā)和優(yōu)化TILs療法，這種療法的優(yōu)勢是制備流程簡單、安全性高、識別多種腫瘤抗原以及臨床試驗實體瘤響應(yīng)率高，但是也存在制備時間長、成功率低、腫瘤持續(xù)存在、高IL2濃度和潛在功能受損等問題，因此我們聯(lián)合中科院對這個制備流程進行了優(yōu)化。同時，我們團隊還在研發(fā)腫瘤疫苗，針對這個疾病，希望從不同路徑探索出一種切實可行的治療辦法。