AI制藥需要落地和產(chǎn)出

　　走進(jìn)英矽智能位于蘇州工業(yè)園區(qū)的“全球首個(gè)由人工智能輔助決策的全自動(dòng)化機(jī)器人實(shí)驗(yàn)室”，可以看到一個(gè)個(gè)機(jī)械臂正在有序執(zhí)行不同任務(wù)。整個(gè)實(shí)驗(yàn)室由6個(gè)自動(dòng)化工作站組成，分別承擔(dān)生物學(xué)驗(yàn)證不同的工序。工作站之間通過傳送帶或自動(dòng)導(dǎo)向車連接，成為一個(gè)在人工智能平臺(tái)操控下的全自動(dòng)化智能整體。

　　“傳統(tǒng)的新藥研發(fā)依靠人的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)，達(dá)到巔峰后很難再突破。對(duì)于AI而言，隨著數(shù)據(jù)量增加其進(jìn)步甚至無上限。我們構(gòu)建干濕閉環(huán)實(shí)驗(yàn)室，打造自己的數(shù)據(jù)工廠。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室可以幫助完成生物學(xué)驗(yàn)證，提高新藥研發(fā)效率。”英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官任峰日前在接受中國證券報(bào)記者專訪時(shí)表示。

　　● 本報(bào)記者 傅蘇穎

　　尋求資本化

　　英矽智能是全球AI制藥領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，2014年由科學(xué)家Alex Zhavoronkov創(chuàng)立。公司采用雙CEO（首席執(zhí)行官）架構(gòu)，并結(jié)合人工智能算法與機(jī)器人自動(dòng)化技術(shù)，賦能早期藥物研發(fā)流程。今年3月27日，英矽智能向港交所更新IPO招股書，繼續(xù)尋求資本化道路。

　　“2021年，我加入英矽智能。在此之前的14年時(shí)間里，我一直從事傳統(tǒng)小分子創(chuàng)新藥研發(fā)工作。”任峰回憶，傳統(tǒng)制藥面臨瓶頸，研發(fā)投入越來越高，研發(fā)周期越來越長(zhǎng)，研發(fā)成果卻越來越少。“平均每款藥物上市需要10年至15年的研發(fā)周期，投入20億美元以上的研發(fā)資金，且投資回報(bào)率非常低。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，創(chuàng)新藥的投資回報(bào)率小于2%。因此，亟需通過顛覆性技術(shù)，改變傳統(tǒng)創(chuàng)新藥的研發(fā)模式。”

　　“2020年一次偶然的機(jī)會(huì)，英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex邀請(qǐng)我成為公司的顧問，這段特殊的經(jīng)歷讓我看到了新的可能性――利用人工智能算法高效而系統(tǒng)性地幫助研發(fā)人員找到創(chuàng)新靶點(diǎn)和創(chuàng)新的小分子藥物。因此，我決定加入英矽智能。”任峰表示，人工智能追求速度和效率，藥物研發(fā)追求穩(wěn)步推進(jìn)，這兩者之間有時(shí)會(huì)有矛盾。為了把兩者完美結(jié)合起來，任峰以首席科學(xué)官的身份加入公司并與Alex磨合一段時(shí)間后，被任命為聯(lián)合首席執(zhí)行官。英矽智能轉(zhuǎn)型成為AI和制藥齊頭并進(jìn)的公司。

　　任峰認(rèn)為，相比傳統(tǒng)藥物研發(fā)，AI制藥具有明顯的降本增效作用。通過AI支撐，可以減少試錯(cuò)成本。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床前候選化合物的生成，AI制藥相比傳統(tǒng)研發(fā)方式可以節(jié)省40%-60%的時(shí)間，降低40%-60%的成本，大大提高研發(fā)效率。同時(shí)，通過AI賦能可以實(shí)現(xiàn)更多原創(chuàng)性研究。

　　以公司特發(fā)性肺纖維化（IPF）候選藥物“INS018_055”為例，任峰表示，這是由AI發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)、設(shè)計(jì)全新分子結(jié)構(gòu)并進(jìn)入臨床的候選藥物，也是中國首個(gè)進(jìn)入臨床階段的人工智能藥物，正在中國和美國同步開展Ⅱ期臨床試驗(yàn)。日前，該藥物的中國2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，有望于年內(nèi)披露部分試驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)。

　　任峰稱，該藥從早期的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，到臨床前候選化合物的確定只用了18個(gè)月時(shí)間，研發(fā)投入260萬美元。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，傳統(tǒng)藥物研發(fā)完成這一過程，需要花費(fèi)4年半時(shí)間，研發(fā)投入需要幾千萬到上億美元。

　　提高研發(fā)效率

　　英矽智能開發(fā)了獨(dú)具特色的生成式人工智能算法，構(gòu)建了人工智能藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)Pharma.AI。該平臺(tái)覆蓋生物學(xué)、化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)三大板塊，可賦能高效識(shí)別靶點(diǎn)，生成具有特定屬性分子結(jié)構(gòu)的候選化合物，大幅提高研發(fā)效率。

　　“我們的人工智能團(tuán)隊(duì)對(duì)Pharma.AI持續(xù)開發(fā)迭代，每3個(gè)月更新一次數(shù)據(jù)，每6個(gè)月進(jìn)行算法迭代，”任峰介紹，目前全球前20大制藥公司中有11家授權(quán)引進(jìn)了英矽智能的人工智能藥物研發(fā)平臺(tái)Pharma.AI。

　　在平臺(tái)的賦能下，英矽智能研發(fā)管線數(shù)量及進(jìn)度都躋身全球第一梯隊(duì)。2021年以來，英矽智能在研藥物中有18個(gè)項(xiàng)目提名臨床前候選化合物，覆蓋癌癥、纖維化、自免和抗衰老等領(lǐng)域，包括多個(gè)潛在全球首創(chuàng)和同類最佳候選藥物，其中7個(gè)AI輔助開發(fā)和設(shè)計(jì)的候選藥物獲得臨床試驗(yàn)批件。

　　2022年底，英矽智能發(fā)布“全球首個(gè)由AI輔助決策的自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室”。該實(shí)驗(yàn)室可一周工作7天，每天24小時(shí)不停運(yùn)轉(zhuǎn)并產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)。“實(shí)驗(yàn)室將人工智能與自動(dòng)化、機(jī)器人和生物學(xué)能力深度融合，聚焦靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、化合物篩選、個(gè)性化藥物開發(fā)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究等領(lǐng)域，全面提高藥物研發(fā)效率。”

　　“單獨(dú)一個(gè)工作站實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化并不難，而六個(gè)工作站僅通過機(jī)器人連接起來難度很大。同時(shí)，該實(shí)驗(yàn)室具有高通量的特點(diǎn)，可以產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)，這對(duì)AI制藥公司來說十分重要。”任峰表示，公司通過實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)了治療肝癌的新靶點(diǎn)，目前還在驗(yàn)證中。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的信息和數(shù)據(jù)，可以幫助公司將化合物與基因改變聯(lián)系起來，找到藥物更深層次的作用機(jī)制。

　　開發(fā)商業(yè)模式

　　“盡管全球AI賦能在研藥物已超100款，但總體來說，目前AI制藥還處在相對(duì)早期發(fā)展階段，多集中在臨床Ⅰ期階段，尚無AI發(fā)現(xiàn)藥物獲批上市。”在任峰看來，除了要完成全流程驗(yàn)證，AI制藥還需開發(fā)適合自身的商業(yè)模式，實(shí)現(xiàn)自我造血。這是整個(gè)行業(yè)面臨的共同挑戰(zhàn)。

　　當(dāng)前，AI制藥公司的商業(yè)模式可以分為四大類：一是AI軟件公司，將軟件進(jìn)行對(duì)外授權(quán)，但這類公司能夠?qū)崿F(xiàn)的營收有限；二是AI公司利用自身技術(shù)自主研發(fā)藥物，這種模式需要等待較長(zhǎng)的驗(yàn)證周期；三是AI+CR0模式，AI制藥公司類似于合同研發(fā)外包組織，通過AI技術(shù)賦能向藥企客戶提供不同階段的相關(guān)服務(wù)；四是管線對(duì)外授權(quán)模式，AI藥物研發(fā)到一定階段后，通過對(duì)外授權(quán)實(shí)現(xiàn)較高的營收回報(bào)。任峰坦言，“從我們的探索經(jīng)驗(yàn)看，管線對(duì)外授權(quán)將是公司實(shí)現(xiàn)自我造血較為重要的商業(yè)模式。”

　　2023年，英矽智能先后與納斯達(dá)克上市公司Exelixis和意大利藥企美納里尼達(dá)成管線對(duì)外授權(quán)，前一項(xiàng)合作英矽智能獲得8000萬美元首付款，后一項(xiàng)合作涉及總金額超過5億美元。得益于管線對(duì)外授權(quán)，英矽智能營業(yè)收入由2021年的470萬美元，躍升至2023年超過5000萬美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率約為230%。

　　“AI制藥需要落地和產(chǎn)出。”任峰表示，英矽智能正在推進(jìn)多個(gè)自研管線的臨床進(jìn)度，以期完成端到端全流程驗(yàn)證，并最終實(shí)現(xiàn)AI藥物獲批上市。同時(shí)，在與業(yè)界的合作中，英矽智能始終以結(jié)果為導(dǎo)向，積極推進(jìn)AI藥物的研發(fā)里程碑。近期，英矽智能與復(fù)星醫(yī)藥的合作取得多個(gè)進(jìn)展。

　　展望未來，任峰稱，希望公司進(jìn)一步拓展自身AI平臺(tái)能力，除了聚焦生物醫(yī)藥行業(yè)，在綠色化學(xué)、農(nóng)業(yè)等方面也拓展更多應(yīng)用。