臨床專家攜手藥企的一次勝利

　　◎本報記者 代小佩

　　這是中國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的一次勝利。

　　近日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥伯瑞替尼腸溶膠囊用于治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。這是全球首個批準(zhǔn)上市的用于治療腦膠質(zhì)瘤的小分子靶向藥，由北京市神經(jīng)外科研究所（以下簡稱“神外所”）與北京鞍石生物科技有限公司（以下簡稱“鞍石生物”）共同開發(fā)。

　　在前不久舉行的中關(guān)村論壇上，北京市衛(wèi)生健康委副主任李昂稱贊，伯瑞替尼的成功，是由臨床專家發(fā)現(xiàn)致病基因并由創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化的典型案例。

　　搭建“前店后場”

　　依托北京天壇醫(yī)院，神外所始終堅持以臨床問題為導(dǎo)向開展研究。中國工程院院士、北京市神經(jīng)外科研究所所長、北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科學(xué)中心主任江濤，稱之為“前店后場”模式，“前店”即病房，“后場”指研究中心。

　　“在‘前店’發(fā)現(xiàn)的臨床問題，是‘后場’臨床科學(xué)家研究的起點(diǎn)。”江濤說，“前店后場”模式有利于彌合臨床和實(shí)驗(yàn)室之間的鴻溝。

　　長期以來，在神外所，腦膠質(zhì)瘤的治療一直是最重要的臨床問題之一。

　　腦膠質(zhì)瘤是常見的顱內(nèi)惡性腫瘤，致殘率、致死率和復(fù)發(fā)率都很高，惡性腦膠質(zhì)瘤5年總生存率不足10%。

　　為了攻克腦膠質(zhì)瘤治療難題，神外所在“后場”打造了強(qiáng)大的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)。除了臨床醫(yī)生，所里還聚集了基礎(chǔ)研究、生物信息分析、數(shù)據(jù)庫建設(shè)運(yùn)維、統(tǒng)計學(xué)等專業(yè)人才。

　　2012年，胡慧敏從中國科學(xué)院動物研究所畢業(yè)后加入江濤團(tuán)隊(duì)。憑借生物學(xué)專業(yè)優(yōu)勢，她深度參與腦膠質(zhì)瘤生物標(biāo)記物研究。

　　團(tuán)隊(duì)成員保肇實(shí)介紹，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)臨床問題后與研究人員溝通，研究人員分析后再回饋臨床，合作很順暢。

　　有臨床問題，有優(yōu)秀人才，就有了研發(fā)的方向和定力。“我們不追求短平快，而是集中精力研發(fā)創(chuàng)新性強(qiáng)的高端產(chǎn)品。”江濤說。

　　在研究者追逐PD-1/PD-L1等熱門靶點(diǎn)時，江濤團(tuán)隊(duì)仿佛是一股清流。他們潛心收集并分析海量臨床樣本，歷時多年尋找，終于在2014年發(fā)現(xiàn)了腦膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展與復(fù)發(fā)的關(guān)鍵融合基因PTPRZ1-MET。

　　至此，“從0到1”的原始突破終于實(shí)現(xiàn)。

　　江濤團(tuán)隊(duì)順勢而為，踏上醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化之路：開發(fā)腦膠質(zhì)瘤小分子靶向藥物。

　　一個全新的藥物靶點(diǎn)，一場未知的商業(yè)冒險。他們能成功嗎？

　　廣開門路籌經(jīng)費(fèi)

　　在新藥研發(fā)賽場，鎩羽而歸的故事并不少見。據(jù)生物創(chuàng)新組織（BIO）2021年發(fā)布的調(diào)查數(shù)據(jù)，藥物開發(fā)項(xiàng)目中，只有7.9%能從Ⅰ期臨床成功進(jìn)展到美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市階段。

　　江濤團(tuán)隊(duì)何以突圍？

　　“充足的資金對醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化至關(guān)重要。”江濤說。

　　作為財政全額撥款單位，依托北京市財政公益院所改革與發(fā)展經(jīng)費(fèi)，神外所在著力培養(yǎng)青年人的同時，還圍繞國家重大戰(zhàn)略需求和重大科學(xué)前沿，每年評選一批重大項(xiàng)目給予經(jīng)費(fèi)支持，形成具有相對統(tǒng)一目標(biāo)或方向的項(xiàng)目集群。“作為所內(nèi)重大項(xiàng)目，腦膠質(zhì)瘤靶向藥開發(fā)得到了充足的資金支持。”江濤說。

　　項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)方面，江濤團(tuán)隊(duì)先后得到科技部、國家自然科學(xué)基金委、北京市衛(wèi)生健康委等的支持。“對于需要單位自籌經(jīng)費(fèi)的國家級項(xiàng)目，研究所會積極落實(shí)匹配經(jīng)費(fèi)。”胡慧敏說。

　　利用財政資金和項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)采購先進(jìn)設(shè)備、搭建研發(fā)平臺、招納青年才俊、構(gòu)建數(shù)據(jù)庫、做基因測序……腦膠質(zhì)瘤靶向藥物研發(fā)逐漸步入正軌。

　　在推動轉(zhuǎn)化邁入快車道的過程中，社會資金起到重要作用。2013年，鞍石生物躬身入局，參與研發(fā)腦膠質(zhì)瘤靶向藥。鞍石生物掌舵人石和鵬有藥物研究背景，曾任職大型藥企，既懂技術(shù)又懂市場。

　　雖然臨床試驗(yàn)很“燒錢”，但鞍石生物愿意為此買單。比起“講漂亮故事”獲得大額融資的一時得意，石和鵬更在意真正解決患者痛點(diǎn)的長期眼光。這和江濤的理念不謀而合。

　　隨著鞍石生物持續(xù)加碼投入，團(tuán)隊(duì)平穩(wěn)跨越臨床試驗(yàn)的“死亡之谷”，跑出轉(zhuǎn)化“加速度”。

　　2015年伯瑞替尼獲臨床批件，2018年伯瑞替尼腦膠質(zhì)瘤Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵性注冊臨床試驗(yàn)啟動，2022年伯瑞替尼獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定，2024年伯瑞替尼正式獲批治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤……

　　“從1到無窮”的關(guān)鍵一躍終于完成。

　　成果轉(zhuǎn)化效應(yīng)持續(xù)顯現(xiàn)：2016年至今，神外所獲得專利授權(quán)135項(xiàng)，完成科技成果轉(zhuǎn)化19項(xiàng)，轉(zhuǎn)化金額4813.218萬元；鞍石生物也完成了B輪10億元融資。

　　江濤表示：“伯瑞替尼的成功證明，臨床科學(xué)家攜手創(chuàng)新藥企推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在中國走得通！”